Enfermedad celíaca y gen HLA-DQ8

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La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune en el que comer gluten puede causar síntomas gastrointestinales y daños en el intestino delgado. Es una enfermedad que todavía no se comprende completamente, pero parece estar fuertemente vinculada en parte a la genética de una persona.

Sabemos esto desde una perspectiva amplia en la medida en que el riesgo de enfermedad celíaca aumenta significativamente si un pariente de primer grado, como un padre o hermano, también tiene la enfermedad.

En los últimos años, con la llegada de las pruebas genéticas , los científicos han podido identificar dos genes específicos que aparecen con mayor frecuencia en personas con enfermedad celíaca. Pertenecen a un grupo de complejos genéticos conocidos como antígeno leucocitario humano (HLA) e incluyen:

  • HLA-DQ2, que está presente en alrededor del 90 por ciento de las personas con enfermedad celíaca
  • HLA-DQ8, que se ve en aproximadamente el ocho por ciento de la misma población

Si bien HLA-DQ8 puede parecer una causa menos convincente del trastorno, representa la mayoría de los casos que no son DQ2 y tiene otras características que lo hacen particularmente llamativo.

Enlace entre HLA-DQ8 y enfermedad celíaca

Hay muchos tipos diferentes (serotipos) de los genes HLA-DQ de los cuales DQ2 y DQ8 son solo dos. Como grupo, su función principal es ayudar al cuerpo a identificar agentes que pueden ser dañinos, permitiendo que el sistema inmune apunte a esas células para neutralizarlas.

Cada uno de nosotros tiene dos copias de un serotipo HLA-DQ, una que heredamos de nuestra madre y la otra que heredamos de nuestro padre. 2  Si una persona hereda el mismo tipo de HLA-DQ de sus padres, se dice que es homocigoto. Si la persona hereda dos tipos diferentes, eso se conoce como heterocigoto .

Como un serotipo único, HLA-DQ8 se asocia más comúnmente a enfermedades autoinmunes, como la enfermedad celíaca, la artritis reumatoide y la diabetes juvenil. 3  Por razones desconocidas, este gen puede activar las defensas del cuerpo contra sí mismo, dirigiendo el sistema inmunitario para atacar y destruir sus propias células.

Con respecto a la enfermedad celíaca, la investigación ha sugerido que ser homocigoto HLA-DQ8 aumenta su riesgo diez veces en comparación con la población general. Incluso con una copia HLA-DQ8, su riesgo es más del doble.

Sin embargo, la heterocigosidad no siempre significa menos riesgo. Si combina HLA-DQ8 con una versión de alto riesgo de HLA-DQ2, su probabilidad de que la enfermedad salte a casi 14 veces la del público en general.

Cómo varía el DQ8 por región

La expresión HLA-DQ8 puede variar significativamente de una parte del mundo a otra. 4  En Europa, por ejemplo, es el más asociado con la enfermedad celíaca y la diabetes juvenil. Del mismo modo, en Japón, donde esto no es HLA-DQ2, el serotipo DQ8 es la única causa de la enfermedad celíaca (reforzada, en parte, por la afluencia de gluten en la dieta japonesa).

En comparación, el HLA-DQ8 representa solo una pequeña porción de los casos de enfermedad celíaca en los EE. UU. Y se asocia más comúnmente con la artritis reumatoide . No es que importe en términos de progresión de la enfermedad. Hasta la fecha, no hay indicios de que ninguno de los serotipos tenga algún impacto en la gravedad de la enfermedad. Como tal, es probable que otros factores influyan en por qué algunas personas empeoran la enfermedad más que otras.

FUENTES

  1. Lázár-molnár E, Snyder M. El papel del antígeno leucocitario humano en el diagnóstico de la enfermedad celíaca . Clin Lab Med . 2018; 38 (4): 655-668. doi: 10.1016 / j.cll.2018.07.007
  2. Asociación Nacional de Celíacos. Genes celiacos
  3. Lauret E, Rodrigo L. Enfermedad celíaca y afecciones autoinmunes asociadas . Biomed Res Int . 2013; 2013: 127589. doi: 10.1155 / 2013/127589
  4. Piccini B, Vascotto M, Serracca L, et al. La tipificación de HLA-DQ en el algoritmo de diagnóstico de la enfermedad celíaca . Rev Esp Enferm Dig . 2012; 104 (5): 248-54. doi: 10.4321 / s1130-01082012000500005